Journal of Coloproctology Journal of Coloproctology
J Coloproctol. (Rio J.) 2018;38:1-8 - Vol. 38 Num.1 DOI: 10.1016/j.jcol.2017.08.005
Original Article
The role of Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) and Cycloxygenase-2 (COX2) in carcinogenesis of colorectal polyps
O papel de PI3K e COX2 na carcinogênese de pólipos colorretais
Raul Alberto Anselmi Júniora, Cleber Machado de Souzab, Marina Luise Viola de Azevedob, Mário Rodrigues Montemor Nettoc, Rosimeri Kuhl Svoboda Baldind,, , Ana Paula Martins Sebastiãod, Luiz Felipe Paula Soarese, Luis Fernando Tullioe, Lúcia de Noronhaa
a Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR), Faculdade de Medicina, Curitiba, PR, Brazil
b Pontifícia Universidade Católica do Paraná (PUCPR), Escola de Saúde e Biociências, Curitiba, PR, Brazil
c Universidade Estadual de Ponta Grossa (UEPG), Ponta Grossa, PR, Brazil
d Universidade Federal do Paraná (UFPR), Departamento de Patologia Médica, Curitiba, PR, Brazil
e Hospital Santa Cruz, Serviço de Endoscopia, Curitiba, PR, Brazil
Received 11 July 2017, Accepted 26 August 2017
Abstract
Objectives

Determine immunohistochemical expression of Phosphatase and tensin homolog (PTEN), Phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), Cycloxygenase-2 (COX2) and one proliferation marker (Ki67) in colorectal polyps and correlate with clinical and pathological data in search of carcinogenic pathways.

Methods

The reports of 297 polyps diagnosed through endoscopy were reviewed for parameters including age, gender, prior colorectal cancer, the presence of multiple polyps, and polyps’ location, appearance and size. Was conducted a microscopic morphometric computerized analysis of immunohistochemical expression using, the selected antibodies and correlated with clinical and pathological variables.

Results

The tissue immunohistochemical expression was higher in right colon polyps for the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase (p0.0001 and 0.057 respectively). Cycloxygenase-2 and Phosphatase and tensin homolog demonstrated higher tissue immunoexpression in pedunculated polyps (p=0.009 and 0.002 respectively). Cycloxygenase-2 exhibited higher immunoexpression in larger polyps (p=0.005). Phosphatidylinositol 3 kinase, Cycloxygenase-2, Phosphatase and tensin homolog and the proliferation marker exhibited higher immunoexpression in high-grade dysplastic polyps (p=0.031, 0.013, 0.044 and <0.001 respectively). Phosphatase and tensin homolog labeling was higher in polyps with high-grade dysplasia and lower in some of serrated lesions (p=0.044).

Conclusions

The greater expression of the proliferation marker and Phosphatidylinositol 3 kinase in the right colon may be related to right-sided colorectal carcinogenesis. The proliferation marker, Cycloxygenase-2 and Phosphatidylinositol 3 kinase results can be associated with progression of polyps to colorectal cancer. The higher Phosphatase and tensin homolog expression suggests its attempt to control the cell cycle.

Resumo
Objetivos

Determinar a expressão imuno-histoquímica de Fosfatase homóloga a tensina (PTEN), Fosfatidilinositol-3-cinase (PI3K), Ciclooxigenase-2 (COX2) e um marcador de proliferação (Ki67) em pólipos colorretais e correlacionar com dados clínicos e patológicos buscando sua correspondência na carcinogênese.

Métodos

Revisados 297 pólipos diagnosticados através de endoscopia quanto a idade, gênero, história de câncer colorretal, número, localização, aparência e tamanho dos pólipos. Realizadas as avaliações morfométricas computadorizadas das expressões imuno-histoquímicas dos marcadores selecionados, que foram correlacionadas com variáveis clínicas e patológicas.

Resultados

A expressão do marcador de proliferação e da Fosfatidilinositol-3-cinase foi maior nos pólipos do cólon direito (p=<0,0001 e 0.057 respectivamente). Ciclooxigenase-2 e Fosfatase homóloga a tensina demonstraram maior imunoexpressão em pólipos pediculados (p=0,009 e 0,002, respectivamente). Ciclooxigenase-2 expressou mais em pólipos maiores (p=0,005). Fosfatidilinositol-3-cinase, Ciclooxigenase-2, Fosfatase homóloga a tensina e o marcador de proliferação expressaram mais em pólipos com displasia de alto grau (p=0,031, 0,013, 0,044 e <0,001, respectivamente). Fosfatase homóloga a tensina marcou mais pólipos com displasia de alto grau que lesões serrilhadas (p=0,044).

Conclusões

A maior expressão do marcador de proliferação e Fosfatidilinositol-3-cinase à direita pode estar relacionada à carcinogênese do lado direito do cólon. Os resultados do marcador de proliferação, Ciclooxigenase-2 e Fosfatidilinositol-3-cinase podem ser associados à progressão dos pólipos para câncer. A expressão aumentada de Fosfatase homóloga a tensina sugere tentativa de controle do ciclo celular.

Keywords
PI3K, COX2, Colorectal cancer, Adenoma
Palavras-chave
PI3K, COX2, Câncer colorretal, Adenoma
J Coloproctol. (Rio J.) 2018;38:1-8 - Vol. 38 Num.1 DOI: 10.1016/j.jcol.2017.08.005